Per la prima volta al mondo il piccolo KJ ha il suo "DNA riscritto" per cancellare la sua mortale malattia genetica in un "miracolo scientifico"
Il DNA di UN BAMBINO è stato riscritto per curare una malattia genetica mortale, per la prima volta al mondo.
Al piccolo KJ Muldoon, che ora ha 15 mesi, è stata diagnosticata una malattia ultra rara pochi giorni dopo la nascita: è diventato letargico e ha sviluppato problemi respiratori.
5
5
Gli esami hanno dimostrato che i livelli di ammoniaca nel sangue erano molto alti.
Chiamata carenza di CPS1, questa condizione compromette la capacità del fegato di elaborare l'ammoniaca, che può accumularsi e causare danni cerebrali permanenti o la morte.
Se non si interviene sull'accumulo di ammoniaca, il bambino potrebbe morire nel giro di pochi giorni.
"Se cerchi su Google 'deficienza di CPS1', ti troverai di fronte a un tasso di mortalità o a un trapianto di fegato", ha affermato Nicole, la mamma del bambino, in un video diffuso dal Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), dove è stato curato il piccolo KJ.
"Eravamo sotto shock."
Secondo uno studio pubblicato sul New England Journal of Medicine , redatto dagli scienziati che hanno supervisionato il trattamento innovativo di KJ, la carenza di CPS1 è "uno dei disturbi del ciclo dell'urea più gravi e rari".
Si stima che la malattia colpisca da uno su 800.000 a uno su 1,3 milioni di nati.
Al momento della diagnosi di KJ, l'unico modo per curare la carenza di CPS1 era un trapianto di fegato, più adatto a bambini più grandi e più sani di KJ.
Ma Nicole ha detto: "Era piccolo, ma era testardo".
Il papà del piccolo, Kyle, ha aggiunto: "È stato un combattente fin dall'inizio".
KJ è stato sottoposto a dialisi per rimuovere l'ammoniaca dal suo sangue e ha vissuto in ospedale, in attesa di raggiungere l'età sufficiente per ricevere un trapianto di fegato .
Invece, quando aveva solo sei mesi, i medici gli somministrarono la prima dose di un trattamento rivoluzionario di editing genetico che sostanzialmente riscrisse il suo DNA .
Un team di scienziati del CHOP e dell'Università della Pennsylvania (Penn) aveva già condotto ricerche su come utilizzare l'editing genetico per creare trattamenti personalizzati per malattie come la carenza di CPS1.
Kiran Musunuru, cardiologo, genetista e gene editor presso la Penn, che guida il gruppo, ha affermato: "Da circa due anni ci occupiamo dello sviluppo di terapie personalizzate simili, con l'idea che un giorno potremmo essere in grado di capire molto rapidamente come usare l'editing genetico per correggere il gene difettoso di un paziente, responsabile della sua malattia".
5
5
5
Rebecca Ahrens-Nicklas, genetista pediatrica e direttrice del CHOP, che ha anche guidato la ricerca, ha parlato della proposta del trattamento ai genitori di KJ: "La mia più grande paura in tutto questo era di dare false speranze a una famiglia.
"Ma siamo arrivati a un punto in cui pensavamo che potesse esserci effettivamente un team clinico e un team di sviluppo farmaci in grado di realizzare un farmaco per KJ."
Dopo sei mesi di lavoro, il team di scienziati ha creato un'infusione appositamente per KJ, in grado di correggere la mutazione genetica che causa la sua rara malattia.
"Il farmaco è in realtà progettato solo per KJ, quindi le varianti genetiche che presenta sono specifiche per lui. È una medicina personalizzata ", ha affermato la dott.ssa Ahrens-Nicklas.
Nel febbraio 2025, a KJ è stato iniettato nel flusso sanguigno un farmaco personalizzato, che ha attivato una tecnologia chiamata CRISPR per riscrivere il suo DNA.
La tecnologia CRISPR agisce come una forbice molecolare, utilizzando molecole guida per colpire una specifica sequenza di DNA all'interno di una cellula.
L'editing genetico CRISPR rappresenta una grande speranza per il futuro della medicina, perché consente agli scienziati di modificare il DNA, che controlla praticamente ogni cosa nel corpo.
La tecnica è anche chiamata Crispr-Cas9.
Cas9 è un enzima naturale che ha la capacità di tagliare i filamenti di DNA come un piccolo paio di forbici.
Nell'editing genetico Crispr, Cas9 viene impacchettato e indirizzato a una sezione di DNA che si ritiene sia difettosa o malata.
Il DNA è il nucleo di tutto il corpo e agisce come un manuale di istruzioni per le cellule. Se è difettoso o danneggiato, le conseguenze possono essere gravi e persino mortali.
Crispr-Cas9 consente a uno scienziato di eliminare un pezzo di DNA che non desidera avere nel corpo e persino di aggiungerne uno nuovo se vuole cambiare qualcosa.
È ancora in una fase iniziale, ma si ritiene che abbia il potenziale per prevenire o curare malattie genetiche, cecità o sordità, malattie cerebrali come l'Alzheimer e persino il cancro.
È anche controverso perché, in teoria, potrebbe essere utilizzato per cambiare il colore degli occhi o dei capelli di un bambino prima della sua nascita, creando i cosiddetti "bambini progettati", cosa che molti ritengono immorale.
Una volta individuato il DNA bersaglio, un enzima taglia il DNA in quel punto preciso e introduce una nuova sequenza di DNA.
Il farmaco iniettato nel flusso sanguigno di KJ è arrivato fino al fegato.
Lì, gli scienziati hanno programmato delle molecole guida affinché entrassero nel nucleo delle cellule di KJ e si dirigessero verso il sito della variante genetica che causava la malattia.
Nicole ha affermato: "Il modo in cui ho capito l'editing genetico era come scrivere una frase su un foglio di carta.
"Quando scrivi male una parola, torni indietro e la riscrivi per scriverla correttamente.
“L’editing genetico eliminerebbe i geni mutati dal suo DNA e li sostituirebbe con altri che funzionano correttamente.”
Al bambino è stata somministrata la dose più bassa possibile della terapia per dare al suo corpo il tempo di adattarsi e ridurre al minimo i rischi.
Già pochi giorni dopo il trattamento, KJ iniziò a mostrare segni di miglioramento.
Era in grado di tollerare più proteine nella sua dieta senza che ciò provocasse un aumento tossico di ammoniaca e i suoi medici sono riusciti a ridurre gradualmente i farmaci che abbassavano i livelli di ammoniaca.
Anche le guance del bambino ripresero colore e ci fu uno scatto di crescita.
Nei due mesi successivi , KJ ricevette altre due infusioni del farmaco, ma a dosi più elevate.
È ancora sottoposto al CHOP e monitorato dai medici, e non ha sofferto di gravi effetti collaterali a causa del trattamento.
"Abbiamo operato in modalità attacco o fuga per così tanto tempo, che ora finalmente iniziamo a vedere la luce alla fine del tunnel", ha affermato Nicole.
"Quando ripenso al piccolo nocciolina da due chili che era e ora vedo questo bambino grande, paffuto e rigoglioso, sono così felice che siamo riusciti a spingerlo a mostrarci cosa poteva fare e cosa poteva diventare."
Per il momento, i progetti per un trapianto sono stati abbandonati.
Gli scienziati sono cauti nel dichiarare un successo, sottolineando che ci sono ancora molte incognite per KJ, ma sperano che l'editing genetico personalizzato abbia funzionato.
Hanno affermato che è necessario tenere KJ sotto osservazione più a lungo per valutare appieno i benefici di questa terapia.
Ma i risultati finora ottenuti sono promettenti anche per le altre persone affette da patologie genetiche, ha affermato il team medico.
"Si potrebbero sviluppare terapie simili per centinaia di difetti congeniti del metabolismo epatico", hanno scritto nel loro articolo di ricerca.
La dottoressa Ahrens-Nicklas ha affermato di sperare che questa conquista permetterà un giorno al bambino di cavarsela con pochi o nessun farmaco.
"Ci auguriamo che sia il primo di molti a trarre vantaggio da una metodologia che può essere adattata alle esigenze di ogni singolo paziente", ha aggiunto.
La professoressa Gemma Marfany, docente di genetica all'Università di Barcellona, non coinvolta nella ricerca, ha affermato: "Questo è il primo caso di terapia completamente personalizzata, per un singolo bambino trattato in vivo con una terapia di editing di base per una malattia ultra-rara molto grave.
“Si tratta di un caso davvero unico, una prova di concetto di successo, progettata e applicata in tempi record, in cui ricercatori e medici non hanno saltato un solo passaggio preclinico.
"Mi sembra un 'miracolo' scientifico che ha reso possibile la cura di una malattia grave e molto rara e fornisce conoscenze utili per curare molte altre patologie."
thesun
